ATALUREN: PERCORSO PER APPROVAZIONE CONDIZIONALE

SOUTH PLAINFIELD, NJ – 6 dicembre, 2012 – PTC Therapeutics, Inc. (PTC) ha annunciato che l’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) ha validato una Domanda di Autorizzazione per l’Immissione in Commercio (MAA)* per l’Approvazione condizionale di ataluren, un nuovo farmaco sperimentale per il trattamento di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazione nonsenso (nmDMD). La validazione della MAA conferma che la richiesta è completa e che inizia il processo di revisione da parte del Comitato per i farmaci per uso umano (CHMP) dell’EMA. Ataluren, al momento, è l’unico trattamento in fase di sviluppo clinico che ha come target della patologia la mutazione nonsenso.

 “Ataluren è una potenziale terapia molto promettente per la distrofia muscolare di Duchenne causata da mutazione nonsenso,” ha affermato il Dr. Thomas Voit, Direttore Medico e Scientifico, dell’Institute de Myologie. “PTC ha sviluppato uno standard per i trial clinici della DMD e ora la comunità DMD può condividere la conquista della prima MAA mai presentata per la DMD. Apprezziamo l’impegno di PTC per lo sviluppo clinico di ataluren per questa grave patologia per la quale, al momento, non esistono cure”.

La presentazione della Domanda di Autorizzazione all’Immissione in commercio è stata accettata dall’EMA per revisione, sulla base dei risultati di uno studio di fase 2b di 48 settimane condotto su su 174 pazienti. I risultati hanno mostrato che i pazienti nmDMD  trattati con ataluren (alle dosi di 10, 10, 20 mg/kg assunto quotidianamente) camminavano in media 31.3 metri in più dei pazienti trattati con placebo, come misurato dalla variazione nel six-minute walk distance (6MWD) dall’inizio fino alla quarantottesima settimana. I pazienti che avevano ricevuto ataluren hanno dimostrato un declino più lento della capacità di deambulazione, basato su un’analisi del tempo necessario per un peggioramento costante del 10 per cento nel 6MWD. Infatti, il 44 per cento dei pazienti che avevano  ricevuto il placebo ha mostrato un declino del 10 per cento e oltre nella distanza percorsa nel 6-minute walk test (6MWT), mentre solo il 26 per cento di pazienti che hanno ricevuto ataluren ha mostrato un declino del 10 percento e oltre. I risultati sulla sicurezza avevano mostrato che ataluren era generalmente ben tollerato e gli effetti collaterali erano simili al placebo. Effetti collaterali gravi erano rari e non sono stati considerati collegati ad ataluren.

“Noi apprezziamo PTC per il suo impegno continuativo nei confronti della comunità di pazienti DMD e per il completo sviluppo clinico di ataluren,” ha detto la Dr.ssa Elizabeth Vroom, chair di United Parent Project Muscular Dystrophy. “C’è un’urgente necessità di nuove possibilità terapeutiche per i pazienti e le famiglie e la strada per l’approvazione di una nuova terapia può essere ardua. Siamo estremamente grati a PTC, non solo per il gran lavoro per lo sviluppo di ataluren, ma anche per l’aiuto nel porre degli standard nella nostra comunità che saranno utili anche  nello sviluppo di futuri farmaci.”

PTC ha anche annunciato il disegno di un trial di conferma di fase 3 con ataluren nei pazienti con nmDMD che supporterebbe l’approvazione condizionale e che dovrebbe iniziare nei primi quattro mesi del 2013. L’obiettivo primario dello studio Multicentrico, randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo, di fase 3 è convalidare la capacità di ataluren di rallentare la progressione della patologia, valutata attraverso la capacità di deambulazione dei pazienti nmDMD misurata con il 6MWD. Saranno valutati anche gli obiettivi secondari collegati alla funzionalità fisica e alla qualità della vita. Approssimativamente, ci si aspetta un arruolamento di 220 pazienti in questo studio globale. Ulteriori dettagli riguardanti lo studio, compresi i criteri di inclusione, saranno disponibili su www.clinicaltrials.gov.

“La validazione per revisione da parte dell’EMA della nostra MAA per ataluren è una pietra miliare significativa per PTC e per i pazienti, le famiglie e i professionisti che hanno contribuito a questo traguardo,” ha detto Stuart W. Peltz, Ph.D., Chief Executive Officer di PTC Therapeutics, Inc. “c’è una necessità chiara ed urgente di nuove possibilità per i pazienti che vivono con la nmDMD, e siamo impegnati nel proseguire i nostri sforzi per fornire ataluren a tutti i pazienti che potrebbero beneficiare da questo trattamento.”

PTC al momento, sta anche conducendo studi open-label di sicurezza e tollerabilità di ataluren in pazienti che in precedenza erano nei trial clinici con ataluren per nmDMD sia negli Stati Uniti che in Europa. La compagnia ha i diritti mondiali per lo sviluppo e la commercializzazione di ataluren per tutte le indicazioni e territori. Ataluren è in fase di sviluppo anche per la fibrosi cistica causata da mutazione nonsenso e PTC sta discutendo con i regolatori per i prossimi passi.

L’Approvazione condizionale si basa su un rapporto positivo rischi/benefici dei dati disponibili che, anche se non ancora completi, indicano che i benefici della disponibilità immediata di un farmaco superano, per la salute pubblica, i suoi rischi. L’azienda ha comunque altri obblighi ai quali adempier, come ad esempio l’esecuzione di ulteriori studi. L’approvazione viene rinnovata annualmente fino a quando non siano stati completati tutti gli obblighi, e poi convertita da un’approvazione condizionale ad un’approvazione piena. L’approvazione condizionale può essere garantita solo per i farmaci che riguardano una necessità medica non soddisfatta, ossia per un farmaco che verrà usato per una patologia o una condizione per la quale non è attualmente disponibile alcun trattamento, ed è dunque importante che i pazienti abbiano un rapido accesso ai farmaci interessati.

Il nuovo farmaco sperimentale di PTC Therapeutics, ataluren, è una terapia di ripristino proteico ideata per permettere la produzione della proteina funzionante in pazienti con difetti genetici causati da una mutazione nonsenso. Una mutazione nonsenso è un’alterazione nel codice genetico che arresta prematuramente la sintesi di una proteina fondamentale. La patologia risultante è determinata dal fatto che la proteina non può essere più espressa interamente e /o non è più funzionante, come nel caso della  Distrofina nella DMD/BMD. Lo sviluppo di ataluren è stato finanziato da Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Inc. (la nonprofit affiliata a  Cystic Fibrosis Foundation); Muscular Dystrophy Association;  FDA‘s Office of Orphan Products Development;

National Center for Research Resources; National Heart, Lung, and Blood Institute; e Parent Project Muscular Dystrophy .

PTC è un’azienda biofarmaceutica impegnata nella scoperta, sviluppo e commercializzazione di farmaci basati su piccole molecole e somministrati oralmente che hanno come obiettivo i processi di controllo post-trascrizionale. Tali processi regolano la velocità e  la tempistica nella produzione delle proteine e sono di centrale importanza per il corretto funzionamento cellulare. La pipeline di sviluppo interno di PTC’s è indirizzata a molteplici aree terapeutiche  tra cui le patologie genetiche rare, oncologia e malattie infettive. PTC ha sviluppato tecnologie proprie che applica nella sua attività di identificazione di farmaci e che sono serivite come base per collaborazioni con  aziende biofarmaceutiche di primaria importanza. Per maggiori informazioni visitate il sito web dell’azienda: www.ptcbio.com